祝贺高强教授团队项目获上海市自然科学奖一等奖！

2025年8月26日，我室高强教授团队项目“肝癌免疫微环境耐受特征和免疫治疗新策略”在2024年度上海市科学技术奖评选中斩获上海市自然科学奖一等奖！

一、项目背景介绍

肝癌是我国第四大恶性肿瘤，死亡率高居第二，五年生存率仅18%。传统治疗手段效果有限，免疫单药治疗的疗效差且个体差异大。该项目聚焦肝癌免疫治疗瓶颈，系统解析免疫耐受机制，提出精准分型与联合治疗策略，推动肝癌治疗迈入新阶段。

二、取得创新成果

精准分型揭示肝癌免疫耐受新机制：首次借助蛋白基因组学构建肝癌“代谢-免疫-增殖”精准分子分型系统（复旦分型），揭示各亚型特征和预后差异。针对预后最差的增殖型患者，发现抗血管生成治疗可重塑免疫微环境，突破免疫治疗耐药瓶颈（Cell 2019）。Nature等杂志高度评价本研究发现的激发抗癌免疫应答新机制是肝癌治疗的潜在突破口。解析肝癌抗原谱系及其特异性免疫应答，提出包括肿瘤-睾丸抗原和新抗原等的免疫治疗策略（J Hepatol 2020）。

肝癌微环境时空特征和免疫逃逸新亚群：系统刻画原发-复发过程中癌细胞（“种子”）和免疫微环境（“土壤”）的时空演化规律；发现功能失调的CD161+CD8+ T细胞是复发过程中免疫监视失效的关键亚群；揭示复发肝癌细胞通过新抗原编辑和免疫检查点表达的双重机制实现免疫逃逸（Cell 2021），本研究被国家自然基金委评为2021年优秀成果，Nature等杂志评述本研究阐明了早期复发性肝癌的免疫逃逸新机制。

肝癌免疫一线治疗和转化治疗新策略：基于基础研究成果提出并临床证实“PD-1单抗联合VEGF单抗”治疗方案使中晚期肝癌患者死亡风险下降43%，成为首个国家批准的肝癌免疫联合一线治疗方案（Lancet Oncol 2021）；同期首次报道了15.9%的不可切除肝癌患者接受免疫联合治疗后获得根治性手术切除（Liver Cancer 2021），韩国肝胆胰协会Ho-Seong Han主席称该研究提示可将手术切除的适应证扩展至早期以外的患者；并基于此牵头制定了国际首部肝癌转化治疗专家共识。

项目团队在Cell、Lancet Oncology等杂志发表论文5篇，4篇为ESI前1%高被引论文，被Nature、Nature Reviews系列期刊亮点评述，增补国家卫健委“原发性肝癌诊疗指南”等7个临床指南和10项专家共识，创立的肝癌免疫治疗新策略已广泛临床应用并显著延长患者生存，为全球肝癌精准免疫治疗提供了“中国方案”。